Effects of terlipressin and naloxone compared with epinephrine in a rat model of asphyxia-induced cardiac arrest

OBJECTIVE: To evaluate the hemodynamic and metabolic effects of terlipressin and naloxone in cardiac arrest. METHODS: Cardiac arrest in rats was induced by asphyxia and maintained for 3.5 minutes. Animals were then resuscitated and randomized into one of six groups: placebo (n = 7), epinephrine (0.02 mg/kg; n = 7), naloxone (1 mg/kg; n = 7) or terlipressin, of which three different doses were tested: 50 µg/kg (TP50; n = 7), 100 µg/kg (TP100; n = 7) and 150 µg/kg (TP150; n = 7). Hemodynamic variables were measured at baseline and at 10 (T10), 20 (T20), 30 (T30), 45 (T45) and 60 (T60) minutes after cardiac arrest. Arterial blood samples were collected at T10, T30 and T60. RESULTS: The mean arterial pressure values in the TP50 group were higher than those in the epinephrine group at T10 (165 vs. 112 mmHg), T20 (160 vs. 82 mmHg), T30 (143 vs. 66 mmHg), T45 (119 vs. 67 mmHg) and T60 (96 vs. 66.8 mmHg). The blood lactate level was lower in the naloxone group than in the epinephrine group at T10 (5.15 vs. 10.5 mmol/L), T30 (2.57 vs. 5.24 mmol/L) and T60 (2.1 vs. 4.1 mmol/L). CONCLUSIONS: In this rat model of asphyxia-induced cardiac arrest, terlipressin and naloxone were effective vasopressors in cardiopulmonary resuscitation and presented better metabolic profiles than epinephrine. Terlipressin provided better hemodynamic stability than epinephrine. .

Alterações vasculares em ratos obesos por dieta rica em gordura: papel da Via L-arginina/NO Endotelial / Vascular alterations in high-fat diet-obese rats: role of Endothelial L-arginine/NO Pathway / Alteraciones vasculares en ratones obesos por dieta rica en grasa: papel de la vía L-arginina/NO endotelial

FUNDAMENTO: Mecanismos subjacentes a anormalidades vasculares na obesidade ainda não estão completamente esclarecidos. OBJETIVO: Foi avaliada a via do óxido nítrico/L-arginina na resposta vascular de ratos obesos por dieta rica em gordura, enfocando as células endoteliais e do músculo liso. MÉTODOS: Ratos com 30 dias de vida foram divididos em 2 grupos: controle (C) e obeso (OB, ratos sob dieta rica em gordura por 30 semanas). Após 30 semanas, foram registrados o peso corporal, índice de adiposidade, pressão arterial e perfis metabólicos e endócrinos dos animais. Foram obtidas curvas para noradrelanina na ausência e presença de inibidor de óxido nítrico sintase (L-NAME, 3x10-4M) em aorta torácica intacta e com desnudamento em ratos C e OB. RESULTADOS: As medidas de peso corporal, índice de adiposidade, leptina e insulina aumentaram nos ratos OB, enquanto a pressão arterial permaneceu inalterada. A obesidade também produziu tolerância à glicose e resistência à insulina. A reatividade à noradrenalina da aorta intacta foi similar em ratos C e OB. A presença de L-NAME produziu um aumento similar nas respostas máximas, mas um desvio maior à esquerda das respostas nas aortas intactas dos ratos C em relação aos ratos OB [EC50 (x10-7M): C = 1,84 (0,83-4,07), O = 2,49 (1,41-4,38); presença de L-NAME C = 0,02 (0,01-0,04)*, O = 0,21 (0,11-0,40)*†,*p < 0,05 vs controle respectivo,†p < 0,05 vs controle mais L-NAME, n = 6-7]. Nenhum dos protocolos alterou a reatividade à noradrenalina de aortas com desnudamento. CONCLUSÃO: A obesidade induzida por dieta rica em gordura promove alterações metabólicas e vasculares. A alteração vascular envolveu uma melhora da via endotelial L-arginina/NO provavelmente relacionada à hiperinsulinemia e hiperleptinemia induzidas por dieta. A maior resistência aos efeitos do L-NAME na aorta de ratos obesos diz respeito a menor vulnerabilidade de indivíduos obesos na presença de patologias associadas que causam danos à atividade do sistema NO.

BACKGROUND: Mechanisms underlying vascular abnormalities in obesity remain to be completely clarified. OBJECTIVE: L-arginine/nitric oxide pathway was evaluated on vascular response of high-fat diet-obese rats, focusing on endothelial and smooth muscle cells. METHODS: 30-day-old rats were divided in two groups: control (C) and obese (OB, high-fat diet for 30 weeks). After 30 weeks, body weight, adiposity index, blood pressure, and metabolic and endocrine profiles of the animals were recorded. Curves to noradrenaline were obtained in absence and presence of nitric oxide synthase inhibitor (L-NAME, 3x10-4M) on intact and denuded thoracic aorta from C and OB rats. RESULTS: Body weight, adiposity index, leptin and insulin levels were increased in OB, while blood pressure was unchanged. Obesity also produced glucose tolerance and insulin resistance. Reactivity to noradrenaline of intact aorta was similar in C and OB rats. L-NAME presence produced a similar increase in maximal responses, but a higher leftward shift of noradrenaline responses in intact aorta from C than in OB rats [EC50 (x10-7M): C = 1.84 (0.83-4.07), O = 2.49 (1.41-4.38); L-NAME presence C = 0.02 (0.01-0.04)*, O = 0.21 (0.11-0.40)*†,*p < 0.05 vs respective control, †p < 0.05 vs control plus L-NAME, n = 6-7]. None of the protocols altered the reactivity to noradrenaline of denuded aortas. CONCLUSION: High-fat diet-induced obesity promotes metabolic and vascular alterations. The vascular alteration involved an endothelial L-arginine/NO pathway improvement was probably correlated to diet-induced hyperinsulinemia and hyperleptinemia. The greater resistance to L-NAME effects in aorta of obese rats raises concerns about the lower cardiovascular vulnerability of obese individuals in the presence of associated pathologies that impair NO-system activity.

FUNDAMENTO: Los mecanismos subyacentes a las anormalidades vasculares en la obesidad todavía no están completamente aclarados. OBJETIVO: Se evaluó la vía del óxido nítrico/L-arginina en la respuesta vascular de ratones obesos por dieta rica en grasa, concentrándonos en las células endoteliales y en el músculo liso. MÉTODOS: Ratones con 30 días de vida que fueron divididos en 2 grupos: control (C) y obeso (OB, ratones bajo dieta rica en grasa durante 30 semanas). Después de 30 semanas, fueron registrados el peso corporal, el índice de adiposidad, la presión arterial y los perfiles metabólicos y endocrinos de los animales. Fueron obtenidas las curvas para noradrelanina en ausencia y en presencia del inhibidor de óxido nítrico sintasa (L-NAME, 3x10-4M), en la aorta torácica intacta y con denudación de los ratones C y OB. RESULTADOS: Las medidas de peso corporal, índice de adiposidad, leptina e insulina aumentaron en los ratones OB, mientras que la presión arterial permaneció inalterada. La obesidad también produjo una tolerancia a la glucosa y una resistencia a la insulina. La reactividad a la noradrenalina de la aorta intacta fue similar en los ratones C y OB. La presencia de L-NAME generó un aumento similar en las respuestas máximas, pero una desviación mayor a la izquierda de las respuestas en las aortas intactas de los ratones C con relación a los ratones OB [EC50 (x10-7M): C = 1,84 (0,83-4,07), O = 2,49 (1,41-4,38); presencia de L-NAME C = 0,02 (0,01-0,04)*, O = 0,21 (0,11-0,40)*†,*p < 0,05 vs control respectivo, †p < 0,05 vs control más L-NAME, n = 6-7]. Ninguno de los protocolos alteró la reactividad a la noradrenalina de las aortas con denudación. CONCLUSIÓN: La obesidad inducida por dieta rica en grasa genera alteraciones metabólicas y vasculares. La alteración vascular conllevó a una mejoría de la vía endotelial L-arginina/NO tal vez relacionada con la hiperinsulinemia e hiperleptinemia inducidas por dieta. La mayor resistencia a los efectos del L-NAME en la aorta de ratones obesos, se refiere a una menor vulnerabilidad de individuos obesos en presencia de patologías asociadas que causan daños a la actividad del sistema NO.

Stress hormones in the research on cardiovascular effects of noise.

In recent years, the measurement of stress hormones including adrenaline, noradrenaline and cortisol has been widely used to study the possible increase in cardiovascular risk of noise exposed subjects. Since endocrine changes manifesting in physiological disorders come first in the chain of cause-effect for perceived noise stress, noise effects in stress hormones may therefore be detected in populations after relatively short periods of noise exposure. This makes stress hormones a useful stress indicator, but regarding a risk assessment, the interpretation of endocrine noise effects is often a qualitative one rather than a quantitative one. Stress hormones can be used in noise studies to study mechanisms of physiological reactions to noise and to identify vulnerable groups. A review is given about findings in stress hormones from laboratory, occupational and environmental studies.

Role of dopamine in the modulation of adrenal gland responses in the osmotically stressed pigeons, Columba livia.

Salt loading on pigeons (C. livia) had stimulatory effects on brain amines (dopamine and 5-hydroxytryptamine), corticosterone, norepinephrine and epinephrine contents of adrenal gland. Conjoint administration of dopamine with hypertonic saline restored the brain amines and corticosterone of adrenal gland, but had no effect on catecholamine (CAM) contents of adrenal medulla. The excessive release of CAM in the plasma indicates sympathetic stimulation after both the treatments.

El efecto de la adrenalina sobre el consumo de alimento y la expresión de C-fos en el sistema nervioso central / The effect of adrenalin on the consumption of food and the expression of C-fos in the CNS

La administración intraportal o intraperitoneal (IP) de adrenalina (A) produce hipofagia en la rata, mientras que la inyección intravenosa o intramuscular (IM) no lo hace. Se ha sugerido que la A actúa a nivel hepático para controlar la ingesta de alimento por medio de aferencias vagales hacia el cerebro. En el presente trabajo se utilizó la expresión del gene C-fos como índice de actividad neuronal y se compararon los efectos respectivos de la A IP e IM sobre la ingesta y la activación de áreas del cerebro que reciben información vagal aferente. Ratas Wistar machos fueron inyectadas con solución salina o A (100µg/Kg) por vía IP o IM. En un primer experimento, se determinó el consumo de alimento. En un segundo experimento, se analizó inmunohistoquímicamente la expresión de c-fos en diversas áreas del cerebro. La A IP redujo el consumo de alimento en un 75 por ciento (p<0.01) mientras que la A IM no tuvo efecto alguno. Los resultados de la expresión de c-fos indican que aquellas regiones del núcleo del tracto solitario/área postrema que reciben aferencias gastrointestinales y hepática son activadas de manera específica por la administración IP de A. Esto concuerda con la posibilidad de que su efecto hipofágico implique aferencias vagales, posiblemente de origen hepático. Sin embargo, algunos niveles superiores de integración, como los núcleos parabraquial y paraventricular no parecen estar involucrados, o lo están de manera inespecífica

Feocromocitoma: informe de un caso clínico y discusión de los procedimientos diagnósticos / Pheochromocytoma: a clinical case and revision of diagnostic procedures

Introducción. Los feocromocitomas son tumores que se originan en las células cromofines del sistema nervioso simpático y que se localizan en la médula suprarrenal. Liberan a la circulación epinefrina, norepinefrina o ambas, causando sintomatología adrenérgica. Caso clínico. Se presenta el caso de un escolar masculino con manifestaciones de hipersecreción adrenérgica caracterizada por cefalea, diaforesis, palpitaciones e hipertensión arterial severa. El laboratorio mostró niveles elevados de catecolaminas séricas y sus metabolitos urinarios. El ultrasonograma, la tomografía axial computada y la gamagrafía con I -MIBG demostraron tumores localizados en ambas suprarrenales, los cuales fueron extirpados exitosamente. Conclusiones. El diagnóstico de feocromocitoma debe sospecharse en base a los hallazgos clínicos y debe confirmarse con las determinaciones de catecolaminas y sus metabolismos urinarios. La extirpación quirúrgica del tumor no debe intentarse hasta no corroborar la localización exacta del mismo. Actualmente el método de localización específico y sensible es la gamagrafía con I -MIBG

Estudio de la actividad procoagulante de las plaquetas en el síndrome de Bernard Soulier / Procoagulant activity of platelets study in the Bernard Soulier's syndrome

En el síndrome de Bernard soulier (SBS) han sido demostradas alteraciones específicas que dan lugar a un trastorno en la adhesividad plaquetaria. También se le han atribuido otros defectos que condicionan una alteración en el actividad procoagulante de sus mismas plaquetas, los cuales no han logrado definirse satisfactoriamente. En el presente trabajo se estduió el efecto procoagulante de las plaquetas, en cuatro pacientes con SBS, comparándolo con los resultados en controles sanos y enfermos trombocitopénica, para tal fin se efectuaron modificaciones en el cosumo de protrombina (CP) y tiempo de recalcificación del plasma, para evaluar el efecto de la trombocitopenia y el de plasmas con deficiencias intensas y específicas de factores de coagulación V, VIII y XI sobre el mecanismo procoagulante de las plaquetas con SBS. Los resultados observados difieren de los informados por otros investigadores, pues no se detectó ningún defecto en la actividad procoagulante en las plaquetas de los pacientes con SBS, considerando que su actividad procoagulante es normal, o bien, que existan variante de dicho síndrome

Influence of anterodorsal thalamic nuclei on adrenal function in rats

La estimulación bilateral de lo núcleos anterodorsales talámicos (NADT) produjo una significativa disminución en la concentración de corticosterona plasmática y adrenal. Las ratas con lesión bilateral de NADT mostraran una mayor respuesta de corticosterona plasmática al estrés agudo que las ratas control (falsa lesión). Las ratas controles estresadas presentan valores de cortiscosterona adrenal más altos que las no estresadas mientras que en las lesionadas estresadas los valores fueron significativamente más bajos que en las lesionadas no estresadas. Las concentraciones de catecolaminas adrenalaes, Noradrenalina (NA) y Adrenalina (A), en las ratas control no se modifcan por el estrés. En las ratas lesionadas estresadas las glándulas adrenales contienen cuatro veces más de NA y dos veces más de A que las glándulas adrenales de las lesionadas no estresadas

Seasonal variations of arterial blood pressure in normotensive and essential hypertensives.

Marked seasonal variations in environmental fluid losses and arterial blood pressure (BP) have been observed by us. Factors causing these changes in BP have been investigated. Effect of seasonal variation on BP was studied in 15 controls and 15 essential hypertensives. Mean temperature and relative humidity in well defined 5 local seasons was recorded. Monthly observations included the plasma levels and 24 hours urinary excretion of norepinephrine (NE), epinephrine (E), sodium (Na+) and potassium (K+). Average systolic, diastolic and mean BP were higher in winter season in both the groups (P less than 0.01). In hypertensives this variation was observed despite a significant increase in drug consumption during winter season (P less than 0.001). Both the groups revealed higher plasma levels and daily urinary excretion of NE and E during winter months, (P less than 0.05 - less than 0.001). 24 hrs urinary volume, Na+ and K+ were significantly higher in winter season (P less than 0.05 - less than 0.001). These parameters showed a negative correlation with mean ambient temperature. Increased sympathetic nervous activity as documented by increased NE and E in plasma and urinary, and decreased environmental loss of fluids and sodium may be contributory to this rise in blood pressure during winter season.

Peso corporal y funcion adrenal en ratas con madres adoptivas desde el momento de su nacimiento / Body weigth and adrenal function in rats with foster mothers from the moment of their births

Se estudió, en ratas, el efecto de la separación de su madre sobre el peso corporal y los niveles de hormonas adrenales, corticosterona adrenal y plasmática y catecolaminas adrenales. Las crías se agruparon en lotes: a) mantenidad con su madre biológica y b) con madres intercambiada inmediatamente después del nacimiento (madrea adoptiva). Todas las ratas madres amamantaban. En el lote b, el peso corporal fue inferior (p < 0.001) al de los controles, grupo a, desde los 14 a los 28 días de edad; a partir de entonces se recupera. La concentración de corticosterona adrenal es superior (p < 0.01) en el grupo b, no así los de corticosterona plasmática que se asemejan a los del grupo control, a. Con respecto a las catecolaminas, en las ratas criadas con "madre adoptiva" los valores de noradrenalina son superiores (p < 0.001), mientras que los de adrenalina son inferiores (p < 0.01) a los de los controles

Functional modifications evoked by physical training in rats

Se investigaron los efectos del entrenamiento físico (natación, 5 veces/semana durante lapsos de 2 a 60 min, durante 4 meses) sobre la actividad funcional de segmentos vasculares aislados, peso corporal y presión arterial sistólica en ratas macho. Después de 75 días, el peso corporal del grupo entrenado (E) fue significativamente menor que el del grupo control (C). La presión arterial sistólica decayó significativamente en E (p < 0.001 vs. C) a los 60 días. La tensión contráctil isométrica de la vena porta aislada al final del período de entrenamiento e incubada en medio de Krebs-Ringer-bicarbonato fue similar en ambos grupos (E: 15.36ñ0.82 mN, n=15; C:16.15ñ1.9 mN, n=10). Los componentes fásico y tónico de las contracturas inducidas por norepinefrina fueron mayores en E y la EC50 menor en C. No hubo, en cambio, diferenciais significativas en las respuestas contráctiles a ClK. La reactividad farmacológica de la arteria caudal ventral a los mismos agentes fue significativamente mayor en E. Nuestros hallazgos indican que el entrenamiento físico en ratas induce cambios funcionales adaptativos que incluyen modificaciones del peso corporal y la presión arterial sistólica. Los resultados obtenidos en músculo liso vascular aislado pueden ser explicados por incremento en la población de receptores adrenérgicos con disminución simultánea de su afinidad, como lo sugieren los valores de la EC50. Otros fenómenos adaptativos celulares (modificaciones en la fosforilación de proteínas, metabolismo...

Studies on monoamine levels in rat myocardium in different stresses.

Albino rats were exposed to isolation, haemorrhagic, and psychic stress. The myocardial norepinephrine (NE), epinephrine (E), dopamine (DA), 5-hydroxytryptamine (5HT) and 5-hydroxy indole acetic acid (5HIAA) were quantitatively estimated at varying periods of time. The results indicate that 5HT, E, and DA are the common denominators in various types of stress and show similar qualitative changes in all the stresses studied whereas norepinephrine shows both quantitative and qualitative differences in the various stresses studied indicating thereby a differential modulatory mechanisms operating for the release of noradrenaline.

Cardio-vascular changes during graded exercise.

In the present study cardio-vascular adaptation to graded exercise was studied in untrained male medical students. The subjects were given two grades of exercise each lasting for about five minutes with a rest of fifteen minutes in between on a mechanically braked bicycle ergometer. There was a statistically significant rise in the heart rate during both the exercise sessions. This rise was persistent even after fifteen minutes of rest following the second session. The systolic blood pressure also showed a statistically significant rise in both the sessions. However, the diastolic blood pressure showed a significant drop in the second exercise session. Both these changes could possibly be attributed to sustained release of epinephrine.

Efecto de la nutrición y ambiente sobre el metabolismo noradrenérgico en el sistema nervioso central: I. Desnutrición animal / Effect of nutrition and environment on nordrenergic metabolism in the central nervous system: I. animal malnutrition

Se presentan los resultados preliminares de la concentración de noradrenalina (NA) y actividad enzimática de dihidroxi-L-fenil-alanina descarboxilasa (DOPAD 4.1. 1.26) en cuatro regiones encefálicas (corteza, hemisferios sin corteza, tallo y cerebelo) en 32 ratas de la cepa Wistar, distribuidas aleatoriamente en un diseño factorial 2 x 3, con dos niveles de nutrición (bien nutridas y desnutridas) y tres condiciones ambientales (estimulación, control y aislamiento). A los 50 días de vida postnatal fueron sacrificadas, se extrajo el encéfalo y se midieron las concentraciones de NA y actividad de la enzima DOPAD. En la concentración de NA por gramo de tejido seco de las cuatro regiones encefálicas estudiadas, se observaron diferencias estadísticamente significativas entre ratas estimuladas y aisladas. Las ratas estimuladas presentaron altas concentraciones de NA. La actividad de la enzima DOPAD por gramo de tejido seco y por hora se mostró baja en los animales que se mantuvieron con sobreestimulación, difiriendo significativamente de las ratas aisladas. Las pendientes de regresión entre la concentración de NA y actividad de DOPAD, fueron contrastadas mediante análisis de covarianza y se obtuvo que los índices de regresión en ratas estimuladas son mayores que los observadores en los subgrupos aislados. No hubo diferencia en el factor nutricional

Right ventricular contractility depression in chronically infarcted rats

We studied the in vitro mechanical performance of right ventricular strips obtained from male albino rats submitted to left coronary ligation for 30 days. The infarcted rats developed significant right ventricle hypertrophy together with a reduction of the isometric tension when compared to controls. The reduction was maintained even under positive inotropic intervention, i.e. the cumulative dose-response curves to calcium and adrenaline were displaced downward in parallel in the hypertrophied muscles. We conclude that after 30 days of left ventricle infarction the hypertrophied right ventricular myocardium presents a significant reduction of contractility

Influence of isolation stress on monoamine levels in discrete regions of the rat brain correlated with behaviour.

Various forms of stressful stimuli have been shown to affect brain catecholamine (CA) and indoleamine (IA) levels, although the literature contains some conflicting views. Changes in monoamine levels were also found to accompany the behavioural changes in animals. In the present study an attempt was made to correlate the behavioural changes with the monoamine level in discrete regions of rat brain after different periods of isolation stress. The results clearly indicate that not only the central norepinephrine and dopamine neurons involved in the expression of aggressive behaviour after isolation stress but also the serotoninergic neurons might take part.